上海交通大学、山东大学的研究人员证实,来自蛹虫草(Cordyceps militaris)的一种腺苷类似物虫草素(Cordycepin)可通过诱导DNA损伤及上调p53,诱导白血病细胞发生细胞周期阻滞和凋亡。这项研究发表在《Cell cycle》杂志上。
上海交通大学的陈竺(Zhu Chen)院士和乐黄莺(Huangying Le)博士是这篇论文的共同通讯作者。此外,陈竺院士的夫人陈赛娟(Saijuan Chen)院士也是这篇论文的合著作者之一。
蛹虫草简称蛹草,也叫北冬虫夏草或北冬虫,属于真菌门,子囊菌纲,肉座菌目,麦角菌科,虫草属,与野生冬虫夏草为同科同属,是我国名贵的中药材之一,具有很高的药用价值和营养价值,主要分布在我国吉林、河北、陕西等省。蛹虫草主要的化学成分与野生冬虫夏草极为相似,主要包括核苷酸类物质(如虫草素、腺苷等)、虫草多糖、虫草酸、甾醇类物质,超氧化物歧化酶及氨基酸等。
现代研究表明,蛹虫草中的活性成分,尤其是虫草素具有多种生物活性,在临床医学与预防保健中发挥着中重要的作用。虫草素具有抗菌、抗病毒、干扰人类 RNA及DNA合成,显著抑制多种肿瘤生长的作用。研究证实虫草素对于鼠艾氏腹水癌、人鼻咽癌KB细胞、人表皮样疣、人宫颈癌Hela细胞,Lewis肺癌等具有明显的控制作用,对多种实体恶性肿瘤有很强的抑制作用。但目前对于虫草素发挥抗肿瘤效应的分子机制仍然不是很清楚。
在这篇文章中研究人员证实虫草素可诱导凋亡来抑制NB-4和U937细胞生长。进一步的研究证实,虫草素提高了p53的表达,促进了细胞色素 C(cytochrome c)从线粒体释放到细胞溶胶中。释放的细胞色素C随后激活了caspase-9,触发了内源性凋亡。虫草素还可通过抑制ERK1/2磷酸化阻断了MAPK 信号通路,由此使得细胞对凋亡敏感。此外,研究人员还发现虫草素可以抑制cyclin A2、cyclin E和CDK2的表达,导致细胞停滞在S期。研究结果还显示,虫草素诱导了DNA损伤并导致了Cdc25A降解,表明虫草素诱导的S期阻滞与Chk2 -Cdc25A信号通路激活有关。
新研究证实,虫草素诱导的DNA损伤引发了细胞周期阻滞和凋亡,导致了白血病NB-4和U937细胞生长抑制。